背景与目的

• 现有各国或地区浸润性乳腺癌病理报告指南存在差异，导致报告实践不同和数据缺乏可比性
• 国际癌症报告协作组织（ICCR）发布新的国际数据集用于浸润性乳腺癌切除标本的病理报告

引言

• 癌症切除标本病理报告的重要性
• ICCR 的作用与目标
• 本数据集的开发目的与意义

数据集开发方法

• 遵循ICCR数据集开发流程
• 国际专家小组基于对现有证据的批判性审查和讨论，准备核心和非核心数据项草案
• 对每个数据项提供注释，解释选择为核心或非核心元素的理由、临床相关性等
• 经过国际公开咨询后，文件定稿并批准，数据集在ICCR网站发布

方法

• 数据集指导委员会（DSC）的任命
• 数据集创作委员会（DAC）的组成
• 核心与非核心元素的确定
• 数据集的开发与审核流程

结果

范围

• 适用于浸润性乳腺癌切除标本报告，含或不含导管原位癌（DCIS）
• DCIS无浸润癌、微浸润癌（≤1mm）、手术切除淋巴结、新辅助治疗后浸润性乳腺癌有单独ICCR数据集
• 同侧多灶性疾病在一份报告中处理，双侧浸润性乳腺癌每侧单独完成数据集
• 叶状肿瘤和针吸活检不在此数据集范围内
• 不适用情况：DCIS 无浸润癌、微浸润癌、叶状肿瘤、针吸活检等

核心元素

临床信息

• 提供准确临床信息及细节很重要，如既往乳腺疾病或癌症史、新辅助治疗等
• 病史：乳腺疾病或癌症史、既往治疗、遗传基因突变等

手术操作

• 明确手术性质和范围，确保遵循适当病理检查方案、准确临床关联和术后管理讨论
• 部分乳房切除术、肿块切除术等与广泛局部切除术同义
• 手术类型及意义
• 多手术标本的处理
• 手术方式的具体形式

标本侧别

• 明确乳房侧别和部位，用于临床关联和病历准确性
• 双侧肿瘤的处理

肿瘤部位

• 需测量距乳头距离，可用时钟面或象限确定位置
• 距乳头距离
• 定位方式：钟面划分或象限划分

肿瘤多灶性

• 确定是否存在多灶性，明确多灶性形式（卫星灶、独立原发灶等）
• 5mm或更大距离定义为单独病灶，同侧多灶性疾病在一份报告中处理
• 核心与非核心特征
• 多灶性的表现形式
• 多灶性的判断与处理

肿瘤大小

• 肿瘤或最大浸润性肿瘤灶大小是关键分期变量，需精确测量
• 组织学肿瘤大小为金标准，应与大体和影像学大小相关联
• 核心与非核心特征
• 测量标准与方法
• 不同情况下的处理

组织学肿瘤类型

• 采用2019年WHO乳腺肿瘤分类命名和定义
• 特殊类型癌至少90%为纯模式，混合癌报告各成分及特殊亚型百分比
• 分类依据：2019 年 WHO 分类
• 特殊类型癌的定义与分类
• 混合癌的报告方式

组织学肿瘤分级

• 推荐诺丁汉联合组织学分级法（Elston - Ellis改良的Scarff - Bloom - Richardson分级系统）
• 评估肿瘤形态三个成分：小管/腺泡/腺体形成、核异型性/多形性、有丝分裂频率
• 可在针芯活检评估分级，手术标本分级受影响时可用活检或转移灶有丝分裂计数评分
• 核心与非核心特征
• 分级方法：Nottingham 联合组织学分级
• 分级评估要点
  • 针芯活检的分级评估
  • 各评分的分配
    • 腺管/管状分化评分
    • 核多形性评分
    • 有丝分裂频率评分
      • 计数要求与方法
      • 评分标准
      • 视野直径计算方法

原位癌

• 核心与非核心特征
• DCIS 和 LCIS 的情况
• DCIS 的分类与处理
• 特征与分类
  • 核心特征
  • 非核心特征
• 共存情况
  • 与浸润性癌共存
  • 手术切除必要性
• 分类标准
  • 组织学核分级
  • 坏死情况
  • 结构模式

肿瘤扩展

• 影响TNM分期因素
  • 累及皮肤或骨骼肌
  • 记录要求
• 特殊情况分类
  • 侵犯真皮或表皮
  • 卫星皮肤结节
  • 累及乳头
  • 侵犯胸肌
• 影响TNM分期
• 累及皮肤或骨骼肌情况需记录
• 侵犯真皮或表皮但无溃疡不改变pT分期
• 卫星皮肤结节需与原发肿瘤分开且肉眼可辨才能归为pT4b
• 肿瘤累及乳头不改变浸润性癌的pT分类

切缘状态

• 核心与非核心特征
• 全乳房切除术后切缘评估
  • 切缘受累风险
  • 报告建议
• 切除充分性评估
  • 手术与病理检查相关性
  • 病理医生注意事项
• 切缘宽度争议
  • 报告测量建议
  • 切缘受累程度报告系统
• 部分特征为核心要素
• 全乳房切除术后切缘受累会增加局部复发风险
• 建议报告DCIS和浸润性癌到墨染切缘的测量值
• 切缘受累程度分类：单灶、多灶、广泛

原发性乳腺癌的淋巴血管侵犯（LVI）

• 明确原发性乳腺癌脉管侵犯情况及范围
• 核心与非核心特征
• 存在意义及记录要求
  • 预后信息
  • 辅助放疗影响
  • 记录方式
• 识别标准
  • 肿瘤细胞团
  • 相邻通道
  • 淋巴细胞等存在
  • 排除收缩假象
• 评估方法
  • 苏木精 - 伊红染色切片
  • 免疫染色应用
• 注意事项
  • 仅记录原发灶相关LVI
  • 排除神经周围侵犯
  • 记录真皮LVI价值
  • 广泛LVI分类主观性
• 部分特征为核心要素
• 存在LVI是不良特征，提供独立预后信息
• 报告IIA和IIB期腋窝淋巴结清扫患者的LVI状态可影响辅助放疗的使用
• 识别LVI的有用标准
• 评估LVI的最佳方法是使用高质量的苏木精 - 伊红（H&E）染色切片
• 仅记录与原发性乳腺癌相关的乳腺组织中的LVI
• 记录真皮LVI有价值
• 原发性乳腺癌中的情况
• 其他部位的情况

免疫组化指标

• 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2，需指定抗体克隆
• HER2检测：免疫组化报告均匀、强烈、完整膜染色细胞百分比；原位杂交报告观察者数量、非整倍体、异质性信号
• 雌激素受体（ER）
  • 抗体克隆
• 孕激素受体（PR）
  • 抗体克隆
• HER2
  • 抗体克隆
  • 免疫组织化学检测
  • 原位杂交检测

雌激素受体（ER）

• 核心与非核心特征
• 检测目的
  • 内分泌治疗患者选择
  • 预后因素参考
• 检测方法
  • 免疫组化（IHC）
  • 不推荐单基因表达检测
• 结果判定
  • 阳性标准
  • 阴性标准
  • 低表达情况处理
• 报告要求
  • 阳性细胞百分比
  • 平均强度
  • 附加评分系统
• 特殊情况处理
  • 无内部对照细胞
  • 结果无法确定
• 除抗体克隆规格外，所有特征均为核心要素
• 激素受体状态主要用于确定可从内分泌治疗中获益的患者
• 约75 - 80%的浸润性乳腺癌ER和PR阳性
• 目前ER状态用于选择适合内分泌治疗的患者
• 激素受体状态通常通过免疫组化（IHC）在福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片中确定
• 建议将≥1%阳性细胞的病例分类为受体阳性
• 低ER阳性（1 - 10%阳性细胞）肿瘤仍归类为阳性并考虑内分泌治疗
• 报告应包括阳性细胞的总体百分比和平均强度

孕激素受体（PR）

• 核心与非核心特征
• 内分泌治疗选择价值
• 预后标志物作用
• 结果判定及特殊情况处理
  • 同ER检测
• 除抗体克隆规格外，所有特征均为核心要素
• 目前ER状态用于预测内分泌治疗的获益
• ER阳性癌症中，PR表达水平是预后标志物
• 与ER检测类似的判断和报告情况

HER2

• 核心与非核心特征
• 过表达情况
  • 比例及原因
  • 预后与预测因素
• 检测方法
  • 免疫组化（IHC）
  • 原位杂交（ISH）
  • 结果相关性
• 检测结果影响因素及质量控制
  • 变量影响
  • 外部质量保证
• 检测与评分建议
  • 专业机构推荐
  • 地域差异处理
• 部分特征为核心要素
• 约15 - 20%的乳腺癌过表达HER2
• HER2过表达是预后和预测因素
• 主要用于确定患者是否适合抗HER2治疗
• 可通过IHC或ISH评估HER2状态
• 结果应相关联，不一致可能原因多样
• 检测和评分应遵循专业机构建议

病理分期

• 准确确定肿瘤病理分期
• 推荐系统
  • UICC的TNM系统
• 病理分类
  • 附加描述符
  • 病理T分类
• 推荐使用UICC的TNM系统
• 病理分类可使用附加描述符

并存病理

• 记录并存的病理情况，如微钙化等
• 共存病理情况

非核心元素

• 部分与肿瘤多灶性、大小、分级相关的特征
• 脉管侵犯在其他部位的情况等
• 标本相关信息
  • 尺寸
  • 重量
  • 类型
• 肿瘤相关信息
  • 多灶性
  • 尺寸
  • 分级
  • 原位癌亚分类
• 其他相关信息
  • 共存病理情况
  • 微钙化
  • 抗体克隆规格
  • 辅助研究结果
    • 多基因检测
    • Ki - 67检测
    • 其他检测
• 标本尺寸：通常记录三维测量值
• 标本重量：通常记录称重结果
• 标本详情：通常记录标本类型或性质
• 肿瘤灶性：部分特征为非核心要素
• 肿瘤大小：部分特征为非核心要素
• 组织学肿瘤分级：部分特征为非核心要素
• 原位癌：“广泛导管内成分”（EIC）定义不统一，归类为非核心要素
• 标本切缘状态：部分特征为非核心要素
• 原发性乳腺癌的淋巴血管侵犯：部分特征为非核心要素
• 雌激素受体：抗体克隆规格为非核心要素
• 孕激素受体：抗体克隆规格为非核心要素
• 人表皮生长因子受体2：部分特征为非核心要素
• 辅助研究：如多基因检测结果、Ki - 67检测、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）评估等